Xeloda Online Kaufen Deutschland
-Adjuvante Therapie bei Dickdarmkrebs III Stadium nach der chirurgischen Behandlung.
-Therapie der ersten Linie von allgemeinem Magenkrebs.
-Therapie von metastasiertem Kolorektalkarzinom
Pharmakologische Wirkung
Xeloda - Ein antineoplastischer Wirkstoff , der mit Antimetaboliten assoziiert ist und in seiner Zusammensetzung eine Komponente aufweist, die in der Lage ist, im Tumorgewebe zu aktivieren und selektive zytotoxische Wirkungen auf sie auszuüben .
Pharmakotherapeutische Gruppe
Antineoplastische Mittel.Antimetaboliten.Analoga von Pyrimidin.Capecitabine.
Absorption
Nach oraler Gabe wird Capecitabin schnell und vollständig resorbiert und anschließend in Metaboliten - 5'-Deoxy-5-Fluorocytidin (5'-DFTST) und 5'-Desoxy-5-Fluorouridin (5'-DFUR) - umgewandelt.Die Nahrung verlangsamt die Resorptionsrate von Capecitabin, aber die Wirkung auf den AUC-Wert von 5'-DFUR und dem nächsten Metaboliten, 5-Fluoruracil (5-FU), ist unbedeutend.Als das Arzneimittel am 14. Tag nach der Mahlzeit in einer Dosis von 1250 mg / m² verabreicht wurde, betrugen Cmax Capecitabin, 5'-DFTST, 5'-DFUR, 5-FU und α-Fluor-β-Alanin (FBAL) 4,47. beziehungsweise;3.05;12.1;0,95 und 5,46 μg / ml.Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (Tmax) betrug 1,50;2,00;2,00;2,00 und 3,34 Stunden und die AUC ist 7,75;7,24;24.6;2,03 bzw. 36,3 ug x h / ml.
Verteilung
Die Forschung invitro zeigte, dass 54%, 10%, 62% bzw. 10% für Capecitabin, 5'-DFTST, 5'-DFUR bzw. 5-FU mit Proteinen (hauptsächlich Albumin).
Stoffwechsel
Capecitabin wird in der Leber unter dem Einfluss von Carboxylesterase zum Metaboliten 5'-DFTST metabolisiert, der dann unter der Wirkung von Cytidindeaminase, die hauptsächlich in der Leber und in Tumorgeweben lokalisiert ist, in 5'-DFUR umgewandelt wird.
Die weitere Transformation zum aktiven zytotoxischen Metaboliten von 5-FU erfolgt vorwiegend in Tumorgewebe unter der Wirkung von Tumor-angiogenem Faktor-Thymidin-Phosphorylase (dTdPase);während die systemische Wirkung von 5-FU auf gesundes Gewebe minimiert wird.
Die AUC für 5-FU ist 6-22 mal geringer als nach intravenöser (in / in) Verabreichung von 5-FU in einer Dosis von 600 mg / m2.Metaboliten Capecitabin wird erst nach Umwandlung in 5-FU und Anabolit 5-FU zytotoxisch (siehe Abschnitt "Wirkungsmechanismus").
Ferner wird 5-FU unter Bildung inaktiver Metabolite - Dihydro-5-fluoruracil (FUNH2), 5-Fluoroureidopropionsäure (FCCC) und α-Fluor-β-alanin (FBAL) - katabolisiert;Dieser Prozess findet unter dem Einfluss der Dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) statt, deren Aktivität die Reaktionsgeschwindigkeit begrenzt.
Ausscheidung
Die Halbwertszeit (T1 / 2) von Capecitabin, 5'-DFTST, 5'-DFUR, 5-FU und FBAL beträgt 0,85;1.11;0,66;0,76 bzw. 3,23 Stunden.Die Pharmakokinetik von Capecitabin wurde im Dosisbereich von 502 bis 3514 mg / m2 / Tag bestimmt.Die pharmakokinetischen Parameter von Capecitabin, 5'-DFTST und 5'-DFUR am 1. und 14. Tag sind gleich.AUC 5-FU erhöht sich bis zum 14. Tag um 30-35% und erhöht sich nicht mehr (Tag 22).Im Bereich therapeutischer Dosen sind die pharmakokinetischen Parameter von Capecitabin und seinen Metaboliten, mit Ausnahme von 5-FU, dosisabhängig.
Nach oraler Anwendung werden Metabolite von Capecitabin hauptsächlich mit dem Urin ausgeschieden (95,5%).Die Ausscheidung mit Kot ist minimal (2,6%).Der Hauptmetabolit im Urin ist FBAL, auf das 57% der verabreichten Dosis entfallen.Etwa 3% der Dosis werden unverändert im Urin ausgeschieden.
Kombinationstherapie
Phase-1-Studien über die Wirkung von Capecitabin auf die Pharmakokinetik von Docetaxel und Paxitaxel sowie die inverse Abhängigkeit zeigten keine Wirkung von Capecitabin auf die pharmakokinetischen Parameter Docetaxel und Paxitaxel (Cmax und AUC) oder die Wirkung von Docetaxel und Paxitaxel auf die Pharmakokinetik von 5'- DFUR (der Hauptmetabolit von Capecitabin).
Pharmakokinetik in bestimmten Patientenkategorien
Basierend auf den Daten von Capecitabin bei 505 Patienten mit kolorektalem Karzinom (1250 mg / m2 zweimal täglich) wurde eine pharmakokinetische Populationsanalyse durchgeführt.Geschlecht, das Vorhandensein oder Fehlen von Lebermetastasen vor Beginn der Behandlung, der Index des Allgemeinzustandes des Patienten (Carnofsky-Index), die Konzentration von Gesamtbilirubin, Serumalbumin, die Aktivität von ALT und AST hatten keine statistisch signifikanten Wirkung auf die Pharmakokinetik von 5'-DFUR, 5-FU und FBAL.
Patienten mit metastasierender Lebererkrankung
Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberinsuffizienz aufgrund von Metastasen gibt es keine klinisch signifikante Änderung der Pharmakokinetik von Capecitabin und seiner biologischen Aktivität (siehe Abschnitt Dosierung für bestimmte Patientengruppen).
Daten zur Pharmakokinetik bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung fehlen.
Patienten mit Niereninsuffizienz
Gemäß der pharmakokinetischen Studie in unterschiedlichem Ausmaß (von leicht bis schwer) von Nierenversagen, hängt die Pharmakokinetik des unveränderten Medikaments und 5-FU nicht von der Kreatinin-Clearance ab.Die Kreatinin-Clearance beeinflusst den AUC-Wert von 5'-DFUR (35% Zunahme der AUC mit 50% Abnahme der Kreatinin-Clearance) und FBAL (114% Erhöhung der AUC mit 50% Abnahme der Kreatinin-Clearance).FBAL ist ein Metabolit, der keine antiproliferative Aktivität besitzt;5'-DFUR ist der unmittelbare Vorläufer von 5-FU (siehe Abschnitt Dosierung für bestimmte Patientenkategorien).
Ältere Patienten
Populationspharmakokinetische Analysen, die Patienten unterschiedlichen Alters (27 bis 86 Jahre) umfassten, einschließlich 234 (46%) Patienten im Alter von ≥65 Jahren, zeigten, dass das Alter die Pharmakokinetik von 5'-DFUR und 5-FU nicht beeinflusst.AUC FBAL stieg bei Patienten ab 65 Jahren an (eine Zunahme des Alters um 20% wurde von einer Erhöhung der FUC-AUC um 15% begleitet), was wahrscheinlich auf eine Veränderung der Nierenfunktion zurückzuführen ist (siehe Abschnitt Dosierung für einen bestimmten Patienten) Kategorien und Abschnitt " Pharmakokinetik für spezielle Patientengruppen ", Unterpunkt " Patienten mit Niereninsuffizienz ".
Rennen
Population pharmakokinetische Analyse, die 455 Patienten der Rasse Caucasoid (90,1%), 22 Patienten der Negroid-Rasse (4,4%) und 28 Patienten anderer Rassen und ethnischen Gruppen (5,5%) abgedeckt, zeigte, dass die Pharmakokinetik bei Patienten der Negroid-Rasse unterscheidet sich nicht von der Rasse der kaukasoiden Patienten.
Pharmakodynamik
Wirkmechanismus
Xeloda ist ein Derivat von Fluoropyrimidincarbamat, einem oralen cytotoxischen Mittel, das im Tumorgewebe aktiviert und selektiv zytotoxisch wirkt.In vitro hat Capecitabin keine zytotoxische Wirkung, während es in vivo in 5-FU umgewandelt wird, das einen weiteren Metabolismus erfährt.Die Bildung von 5-FU tritt in Tumorgewebe unter der Wirkung von Tumorangiogenen Faktor - Thymidinphosphorylase (dTdPase) auf, was die systemische Wirkung von 5-FU auf gesundes Körpergewebe minimiert.Die sequenzielle enzymatische Biotransformation von Capecitabin in 5-FU erzeugt höhere Wirkstoffkonzentrationen in Tumorgeweben als in umgebenden gesunden Geweben.Nach oraler Verabreichung von Xeloda an Patienten mit Dickdarmkrebs war die Konzentration von 5-FU im Tumorgewebe 3,2 mal höher als in den angrenzenden gesunden Geweben.Das Verhältnis der Konzentrationen von 5-FU in Tumorgewebe und Plasma - ein Durchschnitt von 21,4 (3,9-59,9), das Verhältnis seiner Konzentration in gesunden Geweben und im Plasma - 8,9 (3,0 - 25,8).Die Aktivität der Thymidinphosphorylase im primären kolorektalen Tumor ist 4-mal höher als in den angrenzenden gesunden Geweben.
In Tumorzellen bei Patienten mit Brust-, Magen-, Darm-, Gebärmutterhals- und Eierstockkrebs gibt es mehr Thymidinphosphorylase, die in der Lage ist, 5'-DFUR (5'-Desoxy-5-fluoruridin) in 5-FU umzuwandeln als in den entsprechenden gesunden Geweben .
Sowohl gesunde als auch Tumorzellen metabolisieren 5-FU zu 5-Fluor-2-Desoxyuridin-Monophosphat (FUDF) und 5-Fluorouridin-Triphosphat (FUTF).Diese Metaboliten schädigen die Zellen durch zwei verschiedene Mechanismen.Zunächst binden FUUM und der Folat-Cofaktor N5-10-Methylentetrahydrofolat an Thymidylat-Synthetase unter Bildung eines kovalent gebundenen tertiären Komplexes.Diese Bindung hemmt die Bildung von Thymidylat aus Uracil.Timidylat ist eine notwendige Vorstufe von Thymidintriphosphat, das wiederum für die DNA-Synthese äußerst wichtig ist, weshalb das Fehlen dieser Substanz zur Hemmung der Zellteilung führen kann.Zweitens können die Transkriptionsenzyme des Kerns während der Synthese von RNA irrtümlicherweise FUTM anstelle von Uridintriphosphat (UTP) enthalten.Dieser metabolische "Fehler" stört die RNA-Reproduktion und Proteinsynthese.
Hinweise für den Einsatz
Brustkrebs
- in Kombination mit Docetaxel wird zur Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasierendem Brustkrebs (BC) nach ineffektiver Chemotherapie mit Anthrazyklinen angewendet
- in Form einer Monotherapie zur Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasierendem Brustkrebs (MMR) nach ineffektiver Chemotherapie mit Taxanen und Anthrazyklinen oder solchen, die mit Anthrazyklinen kontraindiziert sind
Kolorektaler Krebs
- als adjuvante Therapie für Patienten mit Darmkrebs
- zur Behandlung von Patienten mit metastasiertem Kolorektalkarzinom (mCRC)
Ösophagus-Magen-Krebs
- als erste Behandlungslinie für Patienten mit fortgeschrittenem Magen-Darm-Krebs.
Magenkrebs
- in Kombination mit Oxaliplatin wird als adjuvante Therapie bei Patienten mit Adenokarzinom im Stadium II und III nach kompletter Resektion eingesetzt
Dosierung und Verwaltung
Standarddosierung
Xeloda Tabletten werden oral 30 Minuten nach dem Essen mit Wasser eingenommen.
Monotherapie
Brustkrebs, Dickdarm- und Dickdarmkrebs:
Die empfohlene Anfangsdosis von Xeloda für die Monotherapie beträgt 1250 mg / m2 zweimal täglich (morgens und abends). Dies entspricht einer Gesamttagesdosis von 2500 mg / m2 für zwei Wochen, gefolgt von einer Pause von 7 Tagen.
Kombinationstherapie
Brustkrebs:
In Kombination mit Docetaxel wird Xeloda in einer Dosis von 1250 mg / m2 zweimal täglich für 2 Wochen verabreicht, gefolgt von einer Pause von 7 Tagen.Docetaxel wird in einer Dosis von 75 mg / m2 als einstündige intravenöse Infusion alle 3 Wochen verabreicht.Vor der Einführung von Docetaxel mit Xeloda wird die Prämedikation gemäß den Anweisungen für die Anwendung von Docetaxel durchgeführt.
Ösophagus-Magen-Krebs, Magen, Dickdarm und Darmkrebs :
Bei Kombinationstherapie (mit Ausnahme von Irinotecan) wird die empfohlene Anfangsdosis von Xeloda zweimal täglich auf 800-1000 mg / m2 reduziert, gefolgt von einer Pause von 7 Tagen oder bis zu 625 mg / m2 zweimal Tag mit kontinuierlicher Therapie (siehe Abschnitt Klinische Studien / Wirksamkeitsstudien).
In der Kombinationstherapie mit Irinotecan (XELIRI) beträgt die empfohlene Anfangsdosis von Xeloda zweimal täglich 800 mg / m2 für 2 Wochen, gefolgt von einer Pause von 7 Tagen.Irinotecan wird am ersten Tag jedes dreiwöchigen Zyklus mit 200 mg / m2 behandelt (siehe Klinische Studien / Wirksamkeitsstudien).
Der Einschluss in die Kombinationstherapie von Bevacizumab beeinflusst die Anfangsdosis von Xeloda nicht.Eine adjuvante Therapie für Patienten mit kolorektalem Karzinom Grad III wird für insgesamt 6 Monate empfohlen.
Antiemetika und Prämedikation zur Sicherstellung einer ausreichenden Hydratation werden vor der Verabreichung von Cisplatin oder Oxaliplatin gemäß den Anweisungen für ihre Verwendung vorgeschrieben.
Korrektur der Dosis während der Behandlung
Gesamttoxizität
Die Toxizitätsphänomene bei der Behandlung von Xeloda können durch symptomatische Therapie und / oder Änderung der Xeloda-Dosis (Unterbrechung der Behandlung oder Verringerung der Dosis des Arzneimittels) beseitigt werden.Wenn ich einmal die Xeloda-Dosis reduzieren musste, sollte sie in Zukunft nicht erhöht werden.In Situationen, in denen der behandelnde Arzt glaubt, dass die Giftsymptome keine Gefahr für das Leben des Patienten darstellen oder schwerwiegend sind, kann die Xeloda-Behandlung in der Anfangsdosis ohne Senkung der Dosis und ohne Unterbrechung der Behandlung fortgesetzt werden.
Bei einer Toxizität von 1 Grad die Dosis nicht anpassen.Bei der Giftigkeit 2 und 3 Grade soll die Aufnahme Xeloda ausgesetzt sein.Nach Auflösen unerwünschter Phänomene oder Reduzieren ihrer Schwere auf 1 Grad kann die Xeloda-Aufnahme in voller Dosis wieder aufgenommen werden, oder indem man sie gemäß den Empfehlungen in Tabelle 7 anpasst. Bei der Entwicklung von Toxizitätszeichen des 4. Grades sollte die Behandlung abgebrochen werden oder vorübergehend unterbrochen, bis die Schwere reduziert oder reduziert Symptomatik bis zu 1 Grad, nach denen die Verwendung des Medikaments in einer Dosis gleich 50% der vorherigen wieder aufgenommen werden kann.Patienten, die Xeloda einnehmen, sollten über die Notwendigkeit informiert werden, die Behandlung sofort zu beenden, wenn eine schwere oder mäßige Toxizität auftritt.Wegen der Toxizität verschiedener Techniken verpasst, wird Xeloda nicht aufgefüllt, sondern einfach die geplanten Therapiezyklen fortgesetzt.
Hämatologische Toxizität
Patienten mit neutrophilen Ausgangswerten <1,5 x 109 / l und / oder Thrombozyten <100 x 109 / l sollten nicht mit Xeloda behandelt werden.Wenn die Ergebnisse von außerplanmäßigen Labortests, die während der Behandlung durchgeführt wurden, auf eine hämatologische Toxizität des 3. und 4. Grades hinweisen, sollte Xeloda abgesetzt werden.
Spezielle Empfehlungen für die Dosierung
Patienten mit Leberinsuffizienz aufgrund von Metastasen in der Leber
Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberinsuffizienz ist es nicht erforderlich, die Dosis zu Beginn der Behandlung zu reduzieren.Sie müssen jedoch während der Behandlung sorgfältig beobachtet werden.Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung wurden nicht in die Studie eingeschlossen.
Patienten mit Niereninsuffizienz
Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 30-50 ml / min) sollten zu Beginn der Behandlung die Dosis auf 75% von 1250 mg / m2 reduzieren.Patienten mit leichter Niereninsuffizienz (KK 51-80 ml / min) benötigen keine Dosisreduktion.
Wenn ein unerwünschtes Phänomen von 2 bis 4 Grad auftritt, sollten sofortige Maßnahmen ergriffen werden, um seinen Zustand sorgfältig zu überwachen, falls erforderlich, um die Behandlung und weitere Dosisanpassung gemäß den Empfehlungen in Tabelle 3 abzubrechen. Wenn während der Behandlung die QK unterschritten wird 30 ml / min, die Einnahme von Xeloda sollte eingestellt werden.Empfehlungen zur Dosisanpassung bei Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz sind sowohl für Xeloda-Monotherapie als auch für kombinierte Therapien.Zur Berechnung der Tagesdosis siehe Tabellen 1 und 2.
Kinder
Sicherheit und Wirksamkeit von Xeloda bei Kindern ist nicht erwiesen.
Ältere Patienten
Bei der Xeloda-Monotherapie ist keine Dosisanpassung erforderlich.Bei Patienten älter als 80 Jahre treten Nebenwirkungen der Grade 3 und 4 häufiger auf als bei jüngeren Patienten.Bei einer kombinierten Behandlung bei älteren Menschen (über 65 Jahre) treten Nebenwirkungen der Grade 3 und 4, die eine Xeloda-Aufhebung erfordern, häufiger auf als bei jüngeren Patienten.Eine sorgfältige Beobachtung von älteren Patienten wird empfohlen.Bei der Behandlung von Xeloda in Kombination mit Docetaxel wurden in der Gruppe der Patienten, die älter als 60 Jahre waren, im Vergleich zu jüngeren Patienten eine höhere Inzidenz von Nebenwirkungen der Grade 3 und 4 und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der Behandlung festgestellt.Daher benötigen Personen über 60 Jahre mit einer Kombination von Xeloda und Docetaxel eine Reduzierung der Anfangsdosis auf 75% (950 mg / m2 zweimal täglich).Zur Berechnung der Dosis siehe Tabelle 2.
Nebenwirkungen
Klinische Forschungen
Die mögliche, wahrscheinliche und langfristige Beziehung zwischen der Einnahme von Xeloda und unerwünschten Arzneimittelwirkungen (NLR) wurde in klinischen Studien zur Xeloda-Monotherapie (adjuvante Therapie bei Darmkrebs, metastasiertem Kolorektalkarzinom und metastasierendem Brustkrebs) sowie in Studien mit kombinierte Xeloda und andere Präparate der Chemotherapie verschiedener Krankheiten.In den folgenden Tabellen basieren die NLR auf der Häufigkeit ihres Auftretens, wie durch eine umfassende Analyse von sieben klinischen Studien ermittelt wurde.Innerhalb jeder Häufigkeitskategorie werden NLRs in absteigender Reihenfolge ihres Schweregrads aufgeführt.Die Häufigkeit unerwünschter Reaktionen wird wie folgt bestimmt: Sehr oft ≥ 1/10, oft ≥ 5/100 - <1/10 und selten ≥ 1/1000 und <1/100.
Monotherapie mit Xeloda
Daten zur Sicherheit der Xeloda-Monotherapie wurden für Patienten erhalten, die eine adjuvante Behandlung von Kolonkarzinom erhielten, sowie Patienten, die wegen metastasierendem Brustkrebs und metastasierendem Kolorektalkarzinom behandelt wurden.Die Sicherheitsinformationen umfassen Phase-III-Studien zur adjuvanten Dickdarmkrebstherapie (995 Patienten erhielten Xeloda und 974 Patienten erhielten intravenös 5-FU / Leucovorin), 4 Phase-II-Studien an Patientinnen mit Brustkrebs (N = 319) und Daten 3 Studien (Phase I Studie und 2 Studie III) bei beiden Geschlechtern mit kolorektalem Karzinom (N = 630).Das Sicherheitsprofil von Xeloda bei Patienten, die eine adjuvante Therapie gegen Dickdarmkrebs erhielten, die das Medikament zur Behandlung von metastasierendem Brustkrebs und metastasiertem Kolorektalkarzinom erhielten, ist ähnlich.Die Intensität der NLR wurde nach den Toxizitätskategorien NCIC CTC klassifiziert. * Stomatitis, Entzündung der Schleimhaut, Ulzeration der Schleimhaut, Ulzeration der Mundhöhle.
Eine entfernte Beziehung zwischen Hautläsion und Xeloda wurde bei weniger als 2% der Patienten gefunden, die an 7 klinischen Studien teilnahmen (N = 949).
Die folgenden NLR beziehen sich auf toxische Reaktionen auf Fluoropyrimidine und waren bei weniger als 5% der Patienten, die an sieben klinischen Studien teilnahmen (N = 949), mindestens im Zusammenhang mit der Einnahme von Xeloda zu sehen:
Störungen des Magen-Darm-Trakts: Mundtrockenheit, Flatulenz, NLR verbunden mit Entzündungen / Ulzerationen der Schleimhäute, einschließlich Ösophagitis, Gastritis, Duodenitis, Colitis, gastrointestinale Blutungen.
Herzerkrankungen : Schwellung der unteren Extremitäten, Brustschmerzen, einschließlich Angina pectoris, Kardiomyopathie, Ischämie / Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, plötzlicher Tod, Tachykardie, Vorhofarrhythmien, einschließlich Vorhofflimmern und ventrikuläre Extrasystolen.
Störungen des Nervensystems: Geschmacksverzerrung, Schlaflosigkeit, Verwirrtheit, Enzephalopathie, Kleinhirnsymptomatik (Ataxie, Dysarthrie, Ungleichgewicht und Koordination).
Infektiöse und parasitäre Erkrankungen: NLR im Zusammenhang mit der Unterdrückung der Knochenmarkaktivität, geschwächter Immunität und / oder Störung der Schleimhautintegrität, lokalen und systemischen Infektionen (bakteriell, viral, pilzartig), möglicherweise tödlich, Sepsis.
Verletzungen aus dem Blut- und Lymphsystem: Anämie, Unterdrückung des Knochenmarks / Panzytopenie.
Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: Juckreiz, fokales Peeling, Hyperpigmentierung der Haut, Dysfunktion und Verfärbung der Nägel, Lichtempfindlichkeitsreaktionen, Rückfall der Nebenwirkungen der Strahlentherapie.
Allgemeine Störungen und Reaktionen am Verabreichungsort: Asthenie, Gliederschmerzen, Lethargie, Brustschmerzen (nicht mit dem Herzen verbunden).
Spotting-Störungen: Augenreizung
Störungen des Atmungssystems: Kurzatmigkeit, Husten
Erkrankungen des Bewegungsapparates: Rückenschmerzen, Myalgie, Arthralgie
Psychische Störungen: Depression
Während klinischer Studien und während der Post-Registrierungs-Follow-up wurden Fälle von Leberinsuffizienz und cholestatischen Hepatitis dokumentiert.Der kausale Zusammenhang dieser Pathologien mit Xeloda ist nicht erwiesen.
Kontraindikationen
- bekannter Überempfindlichkeit gegen Capecitabin oder andere Komponenten des Arzneimittels
- bekannter Überempfindlichkeit gegen Fluorouracil oder schwerwiegende und unvorhergesehene Reaktionen auf die Fluoropyrimidin-Therapie
- Mangel an Dihydropyrimidindehydrogenase (DPD)
- gleichzeitige Verabreichung mit Sorivudin oder seinen chemischen Analoga, zum Beispiel Brivudin
- schweres Nierenversagen (CC unter 30 ml / min)
- Kinder unter 18 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit nicht untersucht)
Wenn Kontraindikationen für eine andere Kombinationstherapie vorliegen, kann dieses Arzneimittel nicht angewendet werden.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Antikoagulanzien - Cumarinderivate
Bei Patienten, die Xeloda in Kombination mit Antikoagulanzien aus der Gruppe der Cumarinderivate wie Warfarin oder Phenoprocumon einnahmen, kam es zu Veränderungen der Gerinnungs- und / oder Blutungsparameter.Sie entstanden von einigen Tagen bis zu mehreren Monaten nach dem Start von Xeloda (in einem Fall - einen Monat nach seiner Fertigstellung).Bei der Untersuchung der Arzneimittelwechselwirkung Xeloda wurde gezeigt, dass die gleichzeitige Verabreichung einer Einzeldosis Warfarin 20 mg zu einer Erhöhung der Exposition gegenüber Warfarin (AUC) um 57% und zu einer Erhöhung der INR (der internationalen Normalisierungsrate) um 91% führte. .Bei Patienten, die gleichzeitig Capecitabin und orale Antikoagulanzien - Cumarinderivate - einnehmen, ist es notwendig, die Gerinnungsparameter (Prothrombinzeit) sorgfältig zu überwachen und die Antikoagulansdosis entsprechend anzupassen.
Substrate von Cytochrom P450 2C9
Spezielle Studien zur Untersuchung der Wechselwirkung von Capecitabin und Arzneimitteln, die durch das Isoenzym 2C9 Cytochrom P450 metabolisiert werden, wurden nicht durchgeführt.Daher erfordert die gemeinsame Verabredung mit Xeloda Vorsicht.
Phenytoin
Bei gleichzeitiger Anwendung von Xeloda mit Phenytoin wird eine Erhöhung der Konzentration im Blutplasma beobachtet.Der Mechanismus dieser Wechselwirkung kann durch die Tatsache erklärt werden, dass Capecitabin das System von 2C9-Isoenzymen von Cytochrom P450 unterdrückt.Wenn der Patient Phenethelin gleichzeitig mit Xeloda einnimmt, muss er die Konzentration von Phenytoin im Blutplasma überwachen.
Interaktion mit Essen
In allen klinischen Studien nahmen die Patienten Xeloda 30 Minuten nach einer Mahlzeit ein.Da alle Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit von Studienteilnehmern stammen, die Xeloda nach einer Mahlzeit einnehmen, wird dies auch für andere Patienten empfohlen.
Antazida
Die Wirkung von Antazida, die Aluminium- und Magnesiumhydroxide enthielten, war ein leichter Anstieg der Konzentration von Capecitabin und einem Metaboliten (5'-DPPC) im Plasma;an drei Hauptmetaboliten (5'-DFUR, 5-FU und FBAL) hatten sie keinen Einfluss.
Leucovorin beeinflusst nicht die Pharmakokinetik von Xeloda und seinen Metaboliten, was sich in der Untersuchung der Pharmakokinetik von Capecitabin bei gleichzeitiger Einnahme von Leucovorin bei Krebspatienten bestätigt.Leucovorin beeinflusst jedoch die Pharmakodynamik von Xeloda und seine Toxizität kann in Gegenwart von Leucovorin erhöht sein.
Sorivudin und Analoga
Die klinisch signifikante Interaktion zwischen Sorivudin und 5-FU aufgrund der Unterdrückung der DPD mit Sorivudin führt zu einer potenziell tödlichen Erhöhung der Toxizität von Fluoropyrimidinen.Daher sollte Xeloda nicht gleichzeitig mit Sorivudin oder seinen chemischen Analoga wie Brivudin eingenommen werden.
Oxaliplatin
Bei kombinierter Behandlung mit Capecitabin und Oxaliplatin mit Bevacizumab oder ohne es gab keine Änderung der Pharmakokinetik von Capecitabin und seinen Metaboliten, freiem oder gebundenem Platin.
Bevacizumab
Es gibt keine klinisch signifikante Wirkung von Bevacizumab auf die Pharmakokinetik von Capecitabin und seinen Metaboliten.
Spezielle Anweisungen
Durchfall
Xeloda kann Durchfall verursachen, manchmal schwerwiegend.Patienten mit schwerem Durchfall sollten im Falle einer Dehydration sorgfältig überwacht werden, um eine Ersatztherapie zur Wiederherstellung des Wasser- und Elektrolythaushaltes durchzuführen.So früh wie möglich, verschreiben Sie die entsprechende Medikation (Loperamid).Reduzieren Sie gegebenenfalls die Dosis.
Dehydration
Sie sollten eine Austrocknung verhindern oder so früh wie möglich behandeln.Patienten mit Anorexie, Asthenie, Übelkeit und Erbrechen oder Durchfall sind anfälliger für Dehydrierung.Der Eintritt Xeloda sollte sofort aufhören, wenn 2 Grad (oder höher) entwässert wird.Bis der Wasserhaushalt wiederhergestellt ist und alle Ursachen für eine Thrombose beseitigt sind, sollte die Behandlung nicht wieder aufgenommen werden.Falls erforderlich, stellen Sie die Dosis auf Nebenwirkungen ein, die mit einer erhöhten Blutgerinnung verbunden sind.
Das Spektrum der Kardiotoxizität von Xeloda ist ähnlich wie bei anderen Fluoropyrimidinen.Es beinhaltet Veränderungen im EKG, Myokardinfarkt, Angina pectoris, Arrhythmien, Herzstillstand und Herzinsuffizienz.Diese unerwünschten Phänomene sind typischer für Patienten, die an einer ischämischen Herzerkrankung leiden.
In seltenen Fällen werden schwere unbeabsichtigte Manifestationen der für 5-FU charakteristischen Toxizität (wie Stomatitis, Diarrhoe, Neutropenie und Neurotoxizität) auf eine inadäquate DPD-Aktivität zurückgeführt.Es ist unmöglich, den Zusammenhang zwischen niedriger DPD-Konzentration und stärker ausgeprägter, potentiell tödlicher Toxizität von 5-FU auszuschließen.
Xeloda kann zu schweren Hautreaktionen wie dem Stevens-Johnson-Syndrom und der toxischen epidermalen Nekrolyse (TEN) führen (siehe Abschnitt "Erfahrungen nach der Registrierung", "Nebenwirkungen").Wenn schwere Hautreaktionen auftreten, die möglicherweise mit der Anwendung von Xeloda zusammenhängen, ist es notwendig, die Einnahme des Medikaments vollständig zu beenden.
Die Manifestation der Hauttoxizität ist die Entwicklung eines palmar-plantaren Syndroms von 1-3 Schweregraden (Synonyme: palmar-plantare Erythrodysästhesie oder Erythema-Acroma durch Chemotherapie).Die Entwicklungszeit beträgt 11 bis 360 Tage, durchschnittlich 79 Tage.
Das Paladno-Plantar-Syndrom 1. Grades stört die tägliche Aktivität des Patienten nicht und manifestiert sich in Taubheit, Dysästhesie und Parästhesie, Kribbeln oder Rötung der Handflächen und / oder Fußsohlen, Unwohlsein.Das Palmar-Plantar-Syndrom des 2. Grades manifestiert sich durch schmerzhafte Rötung und Schwellung der Hände und / oder Füße, und das durch diese Symptome verursachte Unbehagen stört die tägliche Aktivität des Patienten.
Das Palmar-Plantar-Syndrom dritten Grades ist durch feuchte Abschuppung, Ulzeration, Bildung von Blasen und scharfen Schmerzen in den Händen und / oder Füßen gekennzeichnet, was zu schweren Beschwerden beim Patienten führt, bei denen jede Art von täglicher Aktivität unmöglich ist.
Mit der Entwicklung von Palm-Plantar-Syndrom von 2 oder 3 Grad, sollte die Verwendung von Xeloda gestoppt werden, bis die Symptome verschwinden oder auf 1 Grad reduzieren;bei den ersten 3 Grad des Syndroms sollten nachfolgende Dosen von Capecitabin reduziert werden (Tabelle 3).Wenn Xeloda mit Cisplatin kombiniert wird, wird im Falle des Palmar-Plantar-Syndroms die Ernennung von Vitamin B6 (Pyridoxin) wegen seiner symptomatischen Behandlung oder Vorbeugung nicht empfohlen, da dies die Wirksamkeit von Cisplatin beeinträchtigen kann.
Bei der Behandlung von Xeloda kann der Bilirubinspiegel im Blut ansteigen.Wenn der Bilirubinspiegel mehr als 3 Mal und die Aktivität der hepatischen Aminotransferasen (ALT, AST) mehr als 2,5-mal höher ist als der obere Grenzwert der Norm, sollte die Xeloda-Einnahme ausgesetzt werden.Es kann mit einer Abnahme des Bilirubinspiegels und der Aktivität von Lebertransaminasen unterhalb dieser Grenzwerte wieder aufgenommen werden.
Bei der Untersuchung der Arzneimittelinteraktion Xeloda wurde gezeigt, dass die gleichzeitige Verabreichung einer einzelnen Dosis Warfarin zu einer erhöhten Exposition gegenüber Warfarin führt (AUC + 57%).Dies wird auf die Unterdrückung des Cytochrom P450 2C9 Isoenzymsystems durch Capecitabin zurückgeführt.Bei Patienten, die gleichzeitig Capecitabin und orale Antikoagulanzien - Cumarinderivate - einnehmen, ist es notwendig, die Gerinnungsparameter (Prothrombinzeit) sorgfältig zu überwachen und die Antikoagulansdosis entsprechend anzupassen.
Patienten, die Xeloda einnehmen, müssen engmaschig auf Anzeichen von Toxizität überwacht werden.Die meisten unerwünschten Ereignisse sind reversibel und erfordern keinen Abbruch der Behandlung, jedoch kann eine Dosisreduktion erforderlich sein.
Ältere Patienten
Unter den mCRC-Patienten im Alter von 60-79 Jahren, die Xeloda als Monotherapie erhielten, war die Inzidenz von Nebenwirkungen aus dem Magen-Darm-Trakt die gleiche wie in der Allgemeinbevölkerung.In der Gruppe der Patienten im Alter von 80 Jahren und älter war die Häufigkeit reversibler gastrointestinaler Nebenwirkungen der Grade 3 und 4, wie Durchfall, Übelkeit und Erbrechen, häufiger.Bei einer kombinierten Behandlung bei älteren Menschen (über 65 Jahre) treten Nebenwirkungen der Grade 3 und 4, die einen Xeloda-Entzug erfordern, häufiger auf als bei jüngeren Patienten.Bei der Behandlung von Xeloda in Kombination mit Docetaxel wurden in der Gruppe der Patienten, die älter als 60 Jahre waren, im Vergleich zu jüngeren Patienten eine höhere Inzidenz von Nebenwirkungen der Grade 3 und 4 und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der Behandlung festgestellt.
Niereninsuffizienz
Ärzte sollten vorsichtig sein, wenn sie Xeloda an Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion verschreiben.Die Erfahrung mit der Anwendung von 5-FU zeigt, dass behandlungsbedingte Nebenwirkungen der Grade 3 und 4 bei Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz (CK 30-5 ml / min) häufiger auftreten.
Leberversagen
Patienten mit Leberinsuffizienz müssen bei der Behandlung von Xeloda sorgfältig überwacht werden.Die Auswirkungen von Leberfunktionsstörungen, die nicht mit Krebsmetastasen in der Leber assoziiert sind, oder eine schwere Leberinsuffizienz auf die Pharmakodynamik von Xeloda sind nicht bekannt.
Schwangerschaft
Wenn Xeloda während der Schwangerschaft angewendet wird oder der Patient während der Einnahme schwanger wird, sollte der Patient über die mögliche Gefahr für den Fötus informiert werden.Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung mit Xeloda vor einer Schwangerschaft geschützt werden.
Stillen
Während der Behandlung sollte Xeloda mit dem Stillen aufhören.
Merkmale der Wirkung des Medikaments auf die Fähigkeit, ein Fahrzeug oder potenziell gefährliche Mechanismen zu fahren
Bedenken Sie die Möglichkeit, Nebenwirkungen zu entwickeln, die die Fähigkeit zur Durchführung von Arbeiten beeinträchtigen können, die Konzentration und Geschwindigkeit der psychomotorischen Reaktion erfordern.
Überdosis
Symptome einer akuten Überdosierung: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Mukositis, Magen-Darm-Störungen und Blutungen, Knochenmarksdepression.
Behandlung: Standardmedizinische und unterstützende medizinische Maßnahmen, um klinische Symptome zu korrigieren und mögliche Komplikationen zu vermeiden.
Form der Produktion und Verpackung
10 Tabletten werden in eine Contour-Mesh-Box aus PVC / PVDC-Folie und Aluminiumfolie gegeben.
Lagerbedingungen
Bei einer Temperatur von nicht mehr als 30°C lagern.
Von Kindern fern halten!
Haltbarkeit
3 JahreNicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatum verwenden
Dosierungsform
Tabletten beschichtet mit einer Beschichtung, 500 mg
Zusammensetzung
Eine 500 mg Tablette enthält
Wirkstoff: Capecitabin 500 mg,
Hilfsstoffe: wasserfreie Lactose, Croscarmellose-Natrium, Hypromellose (3 mPa.s), mikrokristalline Cellulose, Magnesiumstearat
Zusammensetzung der Schale: Opadry 03A14380 rosa (Hypromellose, Talk, Titandioxid (E 171), Eisenoxidgelb (E 172), Eisenoxidrot (E 172))
Beschreibung
Die Tabletten haben eine längliche Form mit einer bikonvexen Oberfläche, die mit einer pfirsichfarbenen Filmhülle mit einer geprägten "XELO-DA" auf einer Seite und "500" auf der anderen Seite bedeckt ist.
